新葡亰8883ent.主頁(欢迎您)

我国动物源细菌耐药性监测及预警的研究进展

栏目:行业新闻 发布时间:2021-09-08

[摘要]利用调查和数据统计报道我国近年来的兽用抗生素使用、养殖业用药背景、抗菌药物耐药、动物源细菌耐药性监测、动物源细菌耐药监测数据库研究及国家制定的相关政策等现状,并针对我国动物源细菌的耐药和监测现状,提出了我国政府与各地区相关部门应科学评估分析动物源细菌耐药性监测数据及变化趋势;借鉴发达国家的经验和方法,完善我国动物源细菌耐药性监测网络和监测体系;加强教育和宣传等应对措施,为解决全球动物源细菌耐药性问题作出贡献。

[关键词]动物源细菌;抗菌药物;耐药性;监测;数据库

近年来动物源细菌耐药率的逐步上升,严重威胁着畜禽水产品质量安全和公共卫生安全。人类、 动物和食品之间的活动交流,加强了耐药细菌及耐药基因的产生和传播。因此,对动物源细菌进行耐药性监测,建立并完善国家监测网,通过持续而系统地收集、检测分析和掌握病原细菌耐药性变化状况,以指导在畜禽水产养殖业中的科学用药,保证实现畜禽水产养殖业健康、可持续发展的现实要求是十分重要的 。

   1.我国兽用抗生素使用的基本情况   

1.1 国内兽用抗菌药总使用现状

抗菌药物在畜禽养殖业的应用,对治疗或预防动物疫病、促进生长、提高畜牧水产等行业生产效能方面都起到了积极的作用。抗生素滥用并产生的细菌耐药性问题及造成的影响是全球性的公共卫生问题。


据世界卫生组织调查显示,目前使用量、销售量列在前15位药品中,有10种是抗菌药物,世界范围内抗菌药物费用占全部药品支出的10%~30%。但随着近年来国家针对兽用抗菌药物的使和管理不断提出并实施各项政策,加之养殖模式发生了由散养到集约化养殖的巨大变化,耐药性问题已经得到了极大的改善。世界动物卫生组织(OIE)于2015年启动了第一份关于兽用抗菌药物使用情况的年度数据收集工作,并于2016年发布了第1版《兽用抗菌药物使用情况年报》,2017年发布了第二份报告。其梳理了2013~2016年146个国家和地区兽用抗菌药物使用情况 。2014年以来我国每年向OIE填报抗菌药物使用量数据,以2013年的数据为基础,分别进行环比和同比分析,兽用抗菌药的使用量连续5年环比和同比下降,特别是 2018年我国养殖使用的抗菌药物总量为29774.09吨,与2013年的84240吨同比下降64.66%,与2017年的41966.996吨环比下降29.05%(图1,来源于中华人民共和国农业农村部官网)。这表明我国农业农村部2017年9月出台并实施的《全国遏制动物源细菌耐药行动计划(2017~2020年)》 取得了阶段性的成果,科学使用抗生素在“禁抗、减抗、限抗”的大背景下已获得了初步成效 。并且提前2年完成了农业农村部制定的兽用抗菌药应用“零增长”目标。


1.2 国内养殖场(户)抗菌药物使用情况


当前,中国畜禽养殖业正在经历从散养到集约化养殖的转变过程,养殖过程中用药也趋于合理化和规范化,但集约化养殖比散养更加注重在饲料中添加兽药和抗生素用以预防疾病的发生。


2014至2015年昆明医科大学对云南省禄劝县养殖户兽用抗生素的使用现状进行的调查结果表明:该地养殖户有根深蒂固的“防病” 观念,使用的抗生素种类较多,但对抗生素认知程度与行为存在“知行分离”, 甚至存在“人药兽用” 现象。


2019年王鹤佳等对我国养殖场(户)用于兽用抗菌药的费用的调查结果表明:
各养殖企业用药量存在明显差异,批准用于蛋鸡的兽用抗菌药物较少,且多为产蛋期禁用。调查数据还显示,养殖场(户)经营者对兽药使用知识总体认知程度偏低,尤其是新入行的养殖户,科学用药能力较差。

综上所述,虽然近年来我国总体上对兽用抗菌药物的生产、使用等方面有了 一定程度的规范和控制,但由于少数偏远地区及文化水平较低者接收正确信息的渠道和能力有限,其对抗菌药物科学合理使用的认知度仍然很低。特别是人们对于家禽类制品需求量的不断增加;抗生素的使用仍然处于难以割舍的阶段 。这需要当地政府或机构加强宣传教育,为基层提供更便捷有效的学习途径。

   2.我国动物源细菌耐药性现状   

中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一,抗菌药物被广泛应用于人、动物及食品等方面,这些方面都可能存在抗菌药物的不规范应用 。因此,我国农业农村部从2008年起监测动物源细菌耐药性,并根据监测结果实时制定应对措施。

据农业农村部统计数据显示,目前我国批准动物养殖业使用的兽用抗菌药分为抗生素和合成抗菌药两大类,用于防治动物疾病和促生长。其中抗生素主要品种有β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类等8类,共56个品种;合成抗菌药主要品种有磺胺类、喹诺酮类及其他合成抗菌药共3类,共45个品种。使用 量排名前几位为四环素类(45.90%)、β-内酰胺类(10.87%)、大环内酯类 (9.72%)和酰胺醇类(7.13%)。

目前我国分离的畜禽源大肠杆菌对氨苄西林、四环素、复方磺胺甲噁唑耐药率接近100% ,对阿莫西林-克拉维酸、 环丙沙星的耐药率超过80% ,对氯霉素、庆大霉素、头孢噻呋的耐药率超过40% ,对黏菌素的耐药率超过20% 。

除国家公布的耐药监测数据外,也有许多文献报道了地方性耐药监测数据。

如2017年金福源等对分离自江苏、广东、北京、河南、河北等17个省市地区的130株禽源大肠杆菌阳性菌株用8种常用抗生素进行了药敏试验。结果显示,分离菌株对阿莫西林、氨苄西林、林可霉素和氟苯尼考的耐药率都达到了 100% ,对头孢喹肟最敏感,高敏菌株比例达100% ,这可能与头孢喹肟为四代头孢类药物,上市时间短且价格昂贵造成普及率不高有关。

2019年杜金泽对分离自吉林省的115株不同的产ESBLs禽源大肠杆菌进行了22种抗生素的耐药表型分析。结果显示,分离菌株对氨苄西林、头孢唑林、头孢曲松完全耐药;对呋喃妥因、美罗培南均敏感;对头孢噻肟、氨曲南、阿莫西林、环丙沙星、恩诺沙星、四环素、氟苯尼考、复方新诺明耐药率均在50%以上;对左氧氟沙星、庆大霉素、多西环素、林可霉素耐药率在20%~ 50%之间;其中多重耐药菌株占97.4%,最高为20耐。

2017年黄琴等对分离自广州某猪场的115株大肠杆菌进行了12种抗生素的耐药性和敏感性测试。结果显示,分离菌株依次对复方新诺明,左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星呈高水平耐药,耐药率>30% ;对庆大霉素、头孢他啶、氨曲南也呈现一定水平耐药(20%~30%);46.09%菌株呈现多重耐药 (≥3种抗生素)。

2018年连俊伟对分离自江苏某猪场的200株大肠杆菌进行了7类15种抗菌药的 药敏试验。结果显示,分离菌株对氟苯尼考、氯霉素的耐药率均在90%以上,对其中7种抗菌药的耐药率在50%以上,且集中在6~8重耐药。

尽管国家对动物源细菌耐药情况进行了监测并采取了管控措施,但由于这一问题是长期不良用药形成的恶果,其仍旧阻碍着我国畜牧养殖行业的发展。因此,国家应加大管理力度,打好解决细菌耐药性问题的持久攻坚战。

   3.我国动物源细菌耐药监测现状    

3.1 我国动物源细菌耐药监测网的构建与发展

抗生素耐药在世界范围内不断蔓延已经成为不争的事实,其过度使用不但容易引起毒副作用,更导致了耐药“超级细菌”的出现,使大部分抗生素在临床治疗上失效,甚至可能陷入无药可用的境地。因此,控制耐药性问题迫在眉睫。

控制耐药性的方法主要体现在三个方面,即监测、科学合理应用抗菌药和感染控制,其中监测最为重要 。

我国对细菌耐药的监测与欧美等发达国家相比起步较晚。2005年8月,卫生部正式发文成立了全国“抗菌药物临床应用监测网”(Center for antibacterial surveil⁃ lance) 和 “ 细菌耐药监测网” (China antimicrobial resistance surveillance system, CARSS)。此后 “ 两网”成为我国细菌耐药监测的基础网。

我国动物源细菌耐药性监测网络起初在2008年由6个单位的国家兽药安全评价(耐药性监测)实验室组成,并负责农业农村部每年发布的《动物源细菌耐药性 监测计划》(以下简称《计划》)的实施。截至2020年统计数据显示,共有23个单位的耐药性监测实验室共同承担了我国动物源细菌耐药性监测任务。根据农业农村部文件,农业农村部畜牧兽医局负责《计划》的组织实施工作,需要制定发布监测计划,分析和应用监测结果。

中国兽医药品监察所 (以下简称“中监所”)负责监测的技术指导、数据库建设与维护工作,药敏试验板的设计与质量控制、监测结果的汇总分析。各省级畜牧兽医行政管理部门负责协助国家相关监测任务的完成。执行计划的各监测任务承担单位要按照相关要求,从全国各地的养殖场(包括养鸡场、养鸭场、养猪场、 养羊场、奶牛场)或屠宰场采样。采样时应做好养殖场用药情况和饲料来源调查,并填写《采样记录表》。采样类型包括泄殖腔/ 肛拭子、盲肠或其内容物、牛奶、扁桃体、病料组织等。

在监测的细菌种类方面,2008年至今,一直连续监测的细菌有大肠杆菌、沙门菌和金黄色葡萄球菌。2009年起,建立动物源细菌耐药性监测数据库运行机制,实行检测结果以电子版和纸质并行上报方式。2011~2013年,增加了对弯曲杆菌(分为空肠弯曲杆菌和结肠弯曲杆菌)和肠球菌(分为屎肠球菌和粪肠球 菌)的耐药性监测 。2018年起又增加了对魏氏梭菌的耐药性监测。此外,还开展了动物致病菌(包括副猪嗜血杆菌、伪结核棒状杆菌等)的耐药性监测工作。动物源细菌耐药性监测实行定点监测和随机监测相结合。2020 年增加了2019年全国兽用抗菌药使用减量化行动试点养殖场作为定点监测场,并要求继续跟踪监测2018年全国兽用抗菌药使用减量化行动试点养殖场和监测网中长期定点监测的养殖场,还需随机监测责任区域内的至少3个地市,每市至少3个养殖场或屠宰场。

对比分析13年来监测工作的发展情况发现:

样品抽取范围扩大,最初只在养鸡场、养猪场、养牛场抽取样品检测,随后增加了对屠宰场、孵化场、养 鸭场、养羊场及奶牛场等地的样本采集工作;

监测范围逐渐扩大,最初的监测范围只涉及到我国部分省份和地区,目前已覆盖全国30个省(区、市)和新疆生产建设兵团,监测细菌种类也由3种扩增至 9种,获得的监测数据更加普遍真实的反映了我国动物源细菌耐药性情况;

监测任务承担单位由最初的6家检测机构扩增至目前的23家,分工更细致,目标更明确;

监测技术手段和细菌耐药性鉴定方法也在不断优化,从而使各承担单位能更高效、更合理、更严格的完成检测任务。

截至目前,我国动物源细菌耐药性监测工作已经进行了13年时间,细菌耐药监测工作的长期稳定发展,为国家和相关部门掌握我国抗菌药物使用和细菌耐药变化形势的实时动态,研究制定切合实际的管理政策和有效措施提供了科学依据。

3.2 我国动物源细菌耐药监测预警系统的建立

2011年由中国兽医药品监察所牵头首次在我国建立了动物源细菌耐药性监测数据库和菌种库以及大肠杆菌、沙门菌、猪链球菌、葡萄球菌和空肠弯曲杆菌耐药性检测技术平台。此平台可通过对监测数据的分析,预测细菌耐药性未来的发展趋势,从而对临床用药做出指示和调整,并为我国开展细菌耐药性监测提供了技术支持和物质保障。该数据库的设计原理是根据B/S体系构架,可以通过互联网实时传输监测数据,并制定了系统的管理方式、具体全面的管理模块、科学的操作规程及实施方式,并在应用过程中不断更新完善。动物源细菌耐药监测系统应具备的特点是,只需要打开EXCEL电子表即可实时刷新所连接的数据源,根据界面提示,一键生成图文并茂的制式细菌耐药监测分析报告。若能实现医源细菌耐药监测数据和动物源细菌耐药监测数据共享,不仅可以大大提高工作效率,还将有效促进食品安全及公共卫生问题的解决。为相关管理部门及时准确掌握我国动物源细菌耐药性的变化趋势,制定科学合理的相关政策提供了强有力的数据支持。

3.3 我国动物源细菌耐药监测相关政策


根据我国动物源细菌耐药性近年来的监测结果及变化趋势,为了防止细菌耐药性的产生和广泛传播,促进我国兽用抗菌药物的科学规范合理使用,国家相关 部门近年来颁布施行了许多政策(表1)。如我国早期在农村大多为个体散养户,不少农户经常在自配或购买的畜禽饲料中添加一些药物,用来防治和治疗畜禽疾病。但是在实际应用中,由于绝大多数农民缺少必要的药理药性知识或添加方法不当,常常达不到理想的用药效果,甚至产生反作用。于是国家出台了《饲料药物添加剂使用规范》,规范和指导饲料药物添加剂的合理使用,为基层散养户提供了极大帮助。

随着我国畜牧业的蓬勃发展,为提高经济效益养殖模式不断发生改变,政府也针对各时期养殖行为制定并实施符合养殖业发展形式的政策。这些政策为进一步增强兽药生产、运营、应用环节监管,严厉打击各种违法行为,实现兽用抗菌药使用量实现“零增长”提供了保障,并为科学研究的开展提供了强有力的支持。如2020年6月沈建忠院士团队发表了一篇“中国停止粘菌素作为饲料添加剂后动物和人源大肠杆菌粘菌素耐药性和mcr-1基因丰度的改变:一项流行病学的比较研究”的文章,他们认为,停用粘菌素作为养殖药物添加剂的政策实施成效显著,对遏制细菌耐药性的广泛传播、提高畜禽养殖效益与保障人类健康起到了积极的作用 。

   4.展望   

动物源细菌耐药已然成为全人类面临的严重威胁。WHO在2011年提出“遏制耐药——今天不采取行动,明天就无药可用”的倡议,并于2014年5月布了《 控制细菌耐药全球行动计划(草案)》,旨在督促各国制订抗菌药物行动计划。而我国作为世界上最大的发展中国家,也在不断的为解决细菌耐药问题作出贡献。虽然我国近年来 在控制动物源细菌耐药问题上投入了很多精力并取得了阶段性的成就,但由于我国动物源细菌耐药性监测工作较欧美等发达国家起步较晚,监测工作仍存在很多不足,监测水平也有待提高和完善。

因此,为进一步做好动物源细菌耐药监测监管工作提出如下建议:

(1) 要科学评估分析13年来动物源细菌耐药性监测数据和趋势,从耐药性产生的根本原因着手来防控耐药性;

(2) 要加强耐药性监测标准的制定和标准体系的构建,严格管理和监测抗菌药物的使用,用控制传染源、切断传播途径、保护易感动物等积极的管理思维代替“用药防病,用药治病”的惯性思维;

(3) 要借鉴发达国家的经验和方法,完善我国动物源细菌耐药性监测网络和监测体系;

(4) 要实现与全球耐药性工作的有效对接,加强与国内人医和国际相关监测机构的交流合作;

(5) 要客观科学宣传细菌耐药性工作,有效利用媒体资源,通过教育和宣传耐药性监测的意义和重要性,防控动物源细菌耐药性的发生和蔓延。


来源: 牧科传媒

参考文献:略


Baidu
sogou
XML 地图 | html 地图